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Die Membran zwischen Blut und Leber weist für diesen Zweck einen sehr

hohen Porenanteil auf, die zusätzlich die Eigenschaft besitzen eine gewisse

Weite zu haben, so dass Makromoleküle ebenfalls durchtreten können.

Der Unterschied zwischen der Permeation hydrophiler und lipophiler

Teilchen ist in der Leber wesentlich geringer als an biologischen

Membranen anderer Organe. Das bedeutet, dass die Leberzelle für die

meisten Pharmaka leicht zugänglich ist. [Forth W., et al. 1993] Diese

Eigenschaft ist vor allem für die Elimination von Fremdstoffen aus dem

Körper wichtig, so dass die Leber darin eine entscheidende Rolle spielt.

Um Fremdstoffe aus dem Organismus zu eliminieren, stehen dem Körper

verschiedene Möglichkeiten offen, die in zwei große Reaktionsgruppen

eingeteilt werden können: Biotransformation und Ausscheidung.

Bei der Biotransformation lassen sich wiederum zwei Arten von Reaktionen

unterscheiden: Funktionalisierungsreaktionen und Konjugationen. Beide

werden im Folgenden näher beschrieben.

Funktionalisierungsreaktionen: Bei ihnen werden durch Reaktionen an der

Ausgangsverbindung funktionelle Gruppen eingeführt oder freigelegt. Sie

werden Phase-I-Reaktionen genannt und beeinflussen meistens die

Wirkung. z. B. Oxidationen, Reduktionen, Hydrolyse.

Typische Vertreter der Funktionalisierungsreaktionen sind

Monooxygenasen. Dabei handelt es sich um eine Gruppe von Enzymen,

die gemeinsam als Cytochrom P-450 bezeichnet werden. Sie sind dadurch

gekennzeichnet, dass sie ein Sauerstoffatom aus dem molekularen

Sauerstoff auf ihr Substrat übertragen. Das Andere wird zu Wasser

reduziert. Monooxygenasen gehören zu den in den Membranen des

endoplasmatischen Retikulums gebundenen Enzymen.

Viele dieser Phase-I- Reaktionen finden im hepatischen Gewebe statt, so

dass ein Nachweis von Pharmaka bzw. Abbauprodukte von Pharmaka in

der Leber gut möglich ist.

Konjugationen: Bei ihnen werden an die (häufig in Phase I geschaffenen)

funktionellen Gruppen Reste gekoppelt, die aus dem

Intermediärstoffwechsel zur Verfügung gestellt werden müssen. In der

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